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            HDAC抑制劑YF438抗三陰性乳腺癌機制研究新進展

            2021年05月21日 16:40  點擊:[]

            近日,我院天然藥物化學生物學團隊與青島大學轉化醫學研究院王坤教授團隊合作,在異羥肟酸類組蛋白去乙?;福?/span>HDAC)抑制劑抗三陰性乳腺癌(TNBC)的研究中取得新進展,研究結果發表在國際癌癥研究領域頂級期刊Cancer Research上(https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/05/12/0008-5472.CAN-20-0922,IF=9.727)。

            合作團隊近年來對N-原子雙取代的異羥肟酸類HDAC抑制劑的設計合成、構效關系和抗腫瘤活性進行了系統研究,發現其中的YF438可以特異性的抑制多種三陰性乳腺癌細胞的生長和轉移,并在動物模型上顯示了良好的效果和較低的毒性。深入的機制研究表明,MDM2蛋白在多數TNBC細胞中高度表達,該化合物通過影響HDAC1-MDM2-MDMX復合物的穩定性,促進了MDM2的泛素化自降解,并可能通過降低MDM2作為E3連接酶的活性對其下游腫瘤相關蛋白也產生影響,從而抑制腫瘤的發生和發展。眾所周知,HDAC抑制劑在臨床上主要用于血液系統癌癥和淋巴瘤的治療,對實體瘤的治療效果有限;而TNBC則因為缺乏有效的靶點一直是腫瘤治療領域的巨大挑戰。因此,該項研究結果有望推動HDACMDM2小分子抑制劑在TNBC治療上的研究進展,為開發理想的靶向藥物提供重要的理論依據和知識儲備。

            以上研究工作得到了國家自然科學基金等項目的資助。青島大學單佩佩博士和我院楊飛飛博士為本論文的共同第一作者,青島大學王坤教授和我院張華教授為共同通訊作者,兩個單位分別在藥理學和藥物化學方向對論文的完成做出貢獻。該工作的完成和發表標志著我院一直以來“走出去、請進來”促進學術交流和合作的科研發展思路取得了實質性進展,必將在未來結出更加豐碩的果實。

            楊飛飛,女,講師,碩導,博士畢業于華東師范大學,現主要從事藥物化學研究。主持國家自然科學基金青年項目1項,山東省自然科學基金博士基金1項,發表第一作者或通訊作者SCI論文10篇。



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